O otkrivanju povezanosti između primjene navedenog uređaja i sterilnosti, odnosno retrogradne ejakulacije kod muškaraca nakon operacija kralježnice, u čemu je rad tima dr. sc. Tomislava Smoljanovića s Klinike za ortopediju KBC-a Zagreb imao zapaženu ulogu, izvijestili smo na tportalu 1. lipnja 2011. godine.

Retrogradna ejakulacija poremećaj je u kojem sperma prilikom ejakulacije odlazi u mokraćni mjehur umjesto u uretru, što uzrokuje neplodnost muškaraca.

No retrogradna ejakulacija bila je samo jedna u nizu neželjenih nuspojava rhBMP-2 na čije su prikrivanje u radovima koje je sponzorirao proizvođač godinama upozoravali dr. Smoljanović i suradnici. Među ostalima tu se prvenstveno ubrajaju koštane resorpcije trupova kralježaka koje su za posljedicu imale utonuća umetaka koji se postavljaju između trupova kralježaka te gubitak željene korekcije položaja spojenih kralježaka, upale korijena živaca, stvaranje kosti na mjestima gdje je ne bi smjelo biti, izrazite upale u području vrata koje su ponekad čak završavale smrtnim ishodima itd. U nastojanju da upozore stručnu javnost i bolesnike na prikrivene nuspojave, dr. Smoljanović i suradnici poslali su tijekom posljednje četiri godine više od 35 pisama urednicima u svim časopisima u kojima su objavljivane dvojbene studije.

Upornost se isplatila, klupko se odmotalo

Cijela priča vezana uz friziranje rezultata rhBMP-2 u stručnim medicinskim časopisima sada je otišla još mnogo dalje. Naime, profesor dr. Eugene Carragee sa Sveučilišta Stanford i njegovi suradnici objavili su kritički pregledni rad u The Spine Journalu u kojem su usporedili rezultate 13 kliničkih studija o primjeni rhBMP-2 koje je sponzorirao Medtronic s rezultatima koje su dobili od Američke agencije za lijekove i hranu te iz drugih dostupnih izvora. Rezultati su pokazali da kod bolesnika koji dobiju rhBMP-2 tijekom spinalne operacije postoji čak 10 do 50 puta veći rizik od komplikacija i neželjenih nuspojava od iskazanog u studijama koje je sponzorirao Medtronic.

Zbog iznimnog značaja otkrivenog problema, The Spine Journal, (službeno glasilo Sjevernoameričkog spinalnog udruženja, najvećeg spinalnog udruženja na svijetu) cijeli je svoj novi broj posvetio sukobu interesa i friziranju rezultata.

The New York Times ističe da znanstvenici rijetko javno kritiziraju svoje kolege te da se ne pamti da je neka stručna publikacija cijelo izdanje posvetila samo jednoj takvoj temi.

Znanost pod utjecajem profita

RhBMP-2 se samo u SAD-u koristi u gotovo četvrt od oko 432.000 operacija spajanja kralježnice godišnje, a Medtronic je na lijeku zaradio oko 900 milijuna dolara samo u posljednjoj fiskalnoj godini. The Wall Street Journal ističe da je 15 kirurga koji su sudjelovali u sumnjivim istraživanjima ukupno od Medtronica dobilo 62 milijuna dolara.

Urednici The Spine Journala upozorili su da je 'objavljivanje pristranih istraživanja štetno po pacijente'. 'Za bolesnike nije dobro da dvojbeni posebni interesi utječu na medicinska istraživanja', piše u zajedničkom osvrtu uredništva.

'Područje liječenja kralježnice trenutačno se nalazi na vrlo osjetljivom raskrižju profesionalizma, moralnosti i javne sigurnosti', rekao je urednik specijalnog izdanja dr. Christopher M. Bono i dodao: 'Kao liječnici i urednici časopisa osjetili smo obavezu da predstavimo temeljito istraživanje ovog spornog slučaja.'

Teška, ali slatka pobjeda

Dr. Smoljanović kaže da su on i njegov tim iznimno zadovoljni to što se situacija vezana uz nepravilnosti primjene rhBMP-2 u spinalnoj kirurgiji konačno počela rasvjetljavati.

'Mi smo još od listopada 2007. ukazivali na sustavno prikrivanje jedne od klinički značajnih nuspojava primjene rhBMP-2, odnosno koštanih resorpcija trupova kralježaka u radovima koje je sponzorirao Medtronic. No naš pregledni rad tada nije bio prihvaćen u američkim spinalnim i ortopedskim časopisima.

Razlozi zbog kojih je naš rad tada bio odbijan nisu nikako odgovarali važnosti našeg otkrića. No tada smo uočili da gotovo svaki urednički odbor američkih spinalnih i ortopedskih časopisa ima barem jednog člana koji je bio suradnik Medtronica, a znatan dio njih bio je uključen i u suautorstvo dvojbenih radova. Tako je profesor dr. Thomas Zdeblick, koji je još uvijek glavni urednik časopisa Journal of Spinal Disorders and Techniques, od Medtronica u posljednjih 10 godina zaradio preko 24 milijuna dolara, a čak je i prethodnik prof. Carrageeja na mjestu glavnog urednika The Spine Journala bio suradnik Medtronica.

U želji da, unatoč svojevrsnoj blokadi, upozorimo stručnu javnost i tako prekinemo izlaganje bolesnika nepotrebnim rizicima, odlučili smo promijeniti naš pristup te smo počeli pisati pisma urednicima. Budući da smo na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Zagrebu izrazito dobro educirani o znanstvenom radu, a kako smo duboko ušli u problematiku primjene rhBMP-2 u spinalnoj kirurgiji, nije nam bio problem uočiti nepravilnosti i ukazati urednicima na njih. Usput smo u svako pismo dodali i dio naših sumnji u sustavno prikrivanje komplikacija i neželjenih nuspojava takvog liječenja.'

Tiha voda brege dere

'Posljedice naših pisama su mnogostruke. Prvo, kolege, a time i njihovi bolesnici, upoznati su s mogućim rizicima primjene rhBMP-2, čime smo doprinijeli boljem liječenju bolesnika. Kao drugo, urednici ortopedskih i spinalnih časopisa postali su puno kritičniji u odlukama o objavljivanju sličnih radova. Konačno, naša pisma potaknula su istraživanja prof. Carrageeja i njegovih suradnika koja su dovela do posljednjih spoznaja.

Istaknuo bih da sam još prije tri godine pismeno predstavio naše sumnje američkom FDA-u te predložio ponovnu neovisnu provjeru medicinske dokumentacije sumnjivih studija. No kako se na latinskom kaže 'Quod licet Jovi, non licet bovi' (Što je dopušteno Jupiteru (Bogu), nije dopušteno govedu (smrtniku)) pa je na analizu FDA rezultata trebalo čekati tri godine sve dok isto nije zatražio i tim prof. Carrageeja sa Stanforda. Nakon objave Carrageejeve analize, Medtronicovi su predstavnici sada zatražili da neovisni stručnjaci ponovno pregledaju sporne medicinske dokumentacije. Ponudio sam svoje usluge, no nisam baš uvjeren da će me izabrati u tu skupinu.

Pitali smo dr. Smoljanovića vraća li ova pobjeda povjerenje da je medicinska znanstvena istina ponekad možda spora, ali konačno ipak dostižna.

'Ovo je odlično pitanje na koje nema jednostavnog odgovora', rekao je za tportal dr. Smoljanović.

'Iako ne bije boj svijetlo oružje, već srce junačko, moderna znanost zahtijeva znatna financijska izdvajanja. Pitanje je koliko društava u svijetu, uključujući i američko, mogu samostalno izdvajati sva potrebna sredstva za razvoj znanosti. U nedostatku sredstava, znanstvene institucije i znanstvenici prisiljeni su okrenuti se privatnom kapitalu, a svrha privatnog kapitala (osim ako nije riječ o čistoj filantropiji) je profit. U takvim okolnostima iznimno je teško sačuvati znanstvenu neovisnost, za što je rhBMP-2 izvrstan primjer. Istaknuo bih da se u ovoj priči radi o vrhunskim američkim kirurzima koji za razliku od mene i mojih kolega liječnika u Hrvatskoj zarađuju uistinu ogromne svote novca, no očito ni to nije pomoglo kad je nekoliko milijuna dolara ekstra prihoda pomutilo njihovo rasuđivanje i izložilo bolesnike nepotrebnom riziku'.

Lekcija za našu budućnost

'U posljednje vrijeme često se ističe da su bitna samo ona istraživanja za koja se odmah zna da će se moći praktično iskoristiti. No u znanosti nitko ne može reći gdje će neko otkriće, ma koliko ono u početku izgledalo beznačajno, kasnije naći svoje mjesto u slagalici i možda fundamentalno doprinijeti nekom 'velikom pronalasku' koji može promijeniti naše živote. I naša otkrića o sustavnom prikrivanju komplikacija i neželjenih nuspojava ne bi bila moguća bez izvještaja drugih neovisnih kolega koji su počeli prijavljivati komplikacije i nuspojave kod svojih bolesnika. Da su oni svoja otkrića ocijenili beznačajnim, svijet bi još uvijek bio čvrsto uvjeren da je rhBMP-2 najbolje moguće rješenje u spinalnoj kirurgiji.

Zbog svega navedenog, nadam se da će u Hrvatskoj znanost ostati prvenstveno u rukama društva tj. neovisnog sveučilišta bez izravnog utjecaja privatnog kapitala. Na taj način će uvijek ostati netko tko će moći slobodno dići svoj glas i jednostavno reći istinu', istaknuo je dr. Smoljanović.