Danac grubih crta lica, čeličnog pogleda i zagonetnog držanja svjetsku je slavu stekao glumeći sofisticirane negativce i silovite antijunake, no u njegovoj domovini Danskoj, u kojoj je glumački stasao na televiziji, i danas ga pamte po humorističnim ulogama.

Od prve američke uloge u filmu 'Kralj Arthur' 2004. godine, u kojem je igrao viteza Tristana, u Hollywoodu su njegovo jedinstveno lice i karizma postali tražena roba pa iza sebe ima respektabilnu filmografiju u nekim od najvećih franšiza.

Za vratolomne scene u akcijskim filmovima djelomično može zahvaliti i tome što je dio svog života proveo u tajicama. Naime prije nego što je postao glumac, 'Mas Nikelzen', kako bi se otprilike pravilno izgovaralo njegovo ime, bio je plesač. Bavio se raznim vrstama baleta i modernim interpretativnim plesom, kojima pripisuje osjećaj za ravnotežu, kontrolu i svjesnost svog tijela. Osim plesom, osam godina bavio se gimnastikom, što mu je podarilo fleksibilnost i izdržljivost za snimanje vratolomnih scena.

Pratitelji glazbenih televizijskih i videokanala Mikkelsena će prepoznati kao ljigavog bogataša kojemu je Rihanna sa svojom bandom otela dragu, a kad nije platio otkupninu, osjetio je gnjev i oštricu ljute pjevačice na svojoj koži.

Do tog glazbenog spota Danac je već stekao svjetsku slavu glumeći u Bondovom filmu 'Casino Royale', prvom koji je napisao Ian Fleming. Utjelovio je zlikovca Le Chiffrea, lika čija je uloga gotovo jednako tražena kao i uloga samog Jamesa Bonda. Svima se činilo pomalo čudno to što je ona pripala gotovo nepoznatom danskom glumcu, pa i samom Danielu Craigu koji je u ovom filmu prvi put utjelovio slavnog agenta. Bez imalo okolišanja, britanski je glumac pitao danskog kolegu je li spavao s nekim za tu ulogu. Mikkelsen mu je odgovorio da njegova filmografija dovoljno govori sama za sebe, a tijekom snimanja razvili su međusobno poštovanje.

Nije film o Jamesu Bondu jedina franšiza u kojoj se pojavio Mikkelsen pa su se za njega našle uloge i u dvije ogromne franšize poput onih Marvelovih i 'Ratova zvijezda'. U Marvelovom filmu 'Doktor Strange' glumio je zlikovca suprotstavljenog liku Benedikta Cumberbatcha, a u filmu 'Rogue One: Priča iz Ratova zvijezda' pripala mu je uloga herojskog inženjera koji je stvorio slabu točku u Zvijezdi Smrti i tako omogućio Savezu pobunjenika da je unište.

Osim što glumi u filmovima o superherojima, Mikkelsen je veliki obožavatelj stripa. Prva izdanja počeo je skupljati u dječačkoj dobi, a odrastanjem i sazrijevanjem uvidio je složenost i dubinu grafičkih romana i zavolio ih. Nedavno je glumio u stripovskom filmu 'Polar', a volio bi se naći i u ulozi Corta Maltesea, Maltežanina i lakog moreplovca zlatnog srca i sklonog avanturi. Osim talijanskom stripu s kraja 60-ih, sklon je drugim europskim stripovima.

Televizijska publika imala je priliku bolje upoznati Mikkelsena kao Hannibala Lectera u hvaljenoj NBC-jevoj seriji 'Hannibal', u kojoj se na njemu suprotstavljenoj strani našao Hugh Dancy u ulozi Willa Grahama. Dvojica su glumca u stvarnom životu jako dobri prijatelji još od 2004. godine, kad su pred kamerama bili na istoj strani. Upoznali su se na snimanju filma 'Kralj Arthur', prvom Mikkelsenovom američkom filmu u kojemu su obojica glumila vitezove.

Dok je za Amerikance samo glumio viteza, Mikkelsen je za Francuze stvarno vitez prestižnog Reda umjetnosti i slova (Ordre des Arts et des Lettres). Medalja sa zelenim križem, kojom se priznaje doprinos umjetničkom integritetu na najvišoj razini, dodijeljena mu je 2016. godine. Mikkelsen oduvijek tvrdi da je njegovu karijeru pokrenula upravo francuska filmska industrija, a osim u Danskoj, vojsku obožavatelja ima i u toj zemlji. Francuzi se dive njegovoj predanosti te izražajnom, duševnom i emocionalno bogatom načinu njegove izvedbe, a Danac tečno govori francuski, talijanski, njemački, danski i švedski jezik.

Kako je i sam priznao, raditi s njim nije najzabavnija stvar na svijetu jer ima beskompromisan pristup radu pa neće ni započeti sudjelovati u projektu dok ne bude sve na svome mjestu. Naime, prema njegovom mišljenju, mnogi redatelji imaju svoju viziju, ali on će im postaviti stotine pitanja prije nego što snimi jednu jedinu scenu. Razlog? Ne želi se osam sati igrati da bi vidio hoće li se što dogoditi.

Europskog Oscara dobio je za ulogu u filmu 'Još jedna runda', u kojemu glumi profesora povijesti koji se za potrebe eksperimenta svoga kolege odao alkoholu. U stvarnom životu ljubitelj je piva, danskog pilsnera, a umjesto konja vitez će radije zajahati danski Nimbus iz 1937. godine, nevjerojatno rijedak motocikl. Vozeći se na njemu, kaže, osjeća se poput Stevena McQueena, a vožnja motociklom pruža mu neusporediv osjećaj slobode i odličan je način za istraživanje neutabanih staza. Njegov Nimbus nije jurilica pa u vožnji s njim ponekad uživa i supruga, danska glumica Hanne Jacobsen. Vjenčali su se 2000. godine i imaju dvoje djece.