Ginobili je proveo šesnaest sezona (2002.-2018.) u San Antonio Spursima, nakon što je 2001. s Virtus Bolognom osvojio Euroligu.

'Nisam ovdje zato što sam bio vrlo poseban, već zato što sam bio dio dva najveća tima 2000-ih, San Antonija i Argentine', rekao je Južnoamerikanac u svom govoru prilikom ulaska u Kuću slavnih u Springfieldu.

Dva puta biran u All Star momčad, Ginobili je formirao glavni trio teksaške momčadi s pivotom Timom Duncanom i razigravačem Tonyjem Parkerom, s kojima je osvojio naslov NBA prvaka 2003., 2005., 2007. i 2014. pod vodstvom trenera Gregga Popovicha. Ova tri igrača zajedno su pobijedila u 575 utakmica regularne sezone.

Bio je olimpijski prvak s Argentinom 2004. u Ateni i bio je dio momčadi koja je prvi put pobijedila američku reprezentaciju sastavljenu isključivo od NBA igrača, na Svjetskom prvenstvu 2002., gdje je Argentina završila druga.

Šest drugih košarkaških velikana ušlo je u 'Kuću slavnih' u klasi 2022.: Tim Hardaway, bivše igračice WNBA-e Swin Cash i Lindsay Whalen te treneri George Karl, Del Harris i Marianne Stanley.