U prvoj rundi utakmica u četvrtfinale plasirali su se Athletic Bilbao, Hannover, Valencija i Alkmaar
Sve uzvratne utakmice osmine finala Europa lige počele su minutom šutnje za tragično preminule u prometnoj nesreći u Švicarskoj gdje je od 28 poginulih čak 22 djece.
Na terenu stadiona San Mames u Bilbao uglavnom su šutjeli nogometaši gostujućeg Manchester Uniteda koji su djelovali gotovo pa malo i nezainteresirano, ne umanjujući zasluge za veliku pobjedu španjolske momčadi. Prvi strijelac Athletica Fernando Llorente, kojeg su liječnici domaćina jedva osposobili za ovu utakmicu, u nešto više od pola sata koliko je proveo na terenu riješio je većinu dvojbi oko ukupnog pobjednika.
Na odlično dodavanje Amorebiete u 23. minuti Llorente je u punom trku iz poluvoleja šutirao u lijevi kut De Gee, a sve je s metar dva udaljenosti samo promatrao Rio Ferdinand čiji je zadatak bilo čuvanje upravo Llorentea. I nakon vodstva Baski su bili bolja momčad, a od 39. minute zbog novih problema s leđima Llorente je svoje mjesto u vrhu napada prepustio Toqueru. Za potpuno mirnu završnicu pobrinuo se De Marcos u 66. minuti. Na ubačaj s desnog boka loše je reagirala obrana 'crvenih vragova', lopta se odbila do De Marcosa koji ju je ispod De Gee provukao u mrežu.
Nešto od čarolije vodeće momčadi Premiershipa gledatelji su vidjeli u 80. minuti kada je Wayne Rooney sjajnim udarcem izvan kaznenog prostora pogodio uz desnu vratnicu za smanjenje na konačnih 2:1. Bio je to deseti zgoditak Rooney u zadnjih sedam utakmica Uniteda.Bilo je ovo drugi puta u povijesti da je Manchester United izgubio tri europske utakmice za redom, a jedini puta ranije im se to dogodilo u razdoblju od prosinca 2004. do ožujka 2005. godine.
U preostale tri utakmice gosti su dobili po jedan crveni karton, a najveći posao je odradio AZ Alkmaar koji je uspio zaustaviti nalet domaćeg Udinesea i proći u četvrtfinale.Naime, iako je branič Viergever već u 2. minuti utakmice u Udinama skrivio kazneni udarac i zaradio izravan crveni karton AZ je s čovjekom manje uspio doći do pogotka koji im je donio prolaz. Kapetan Udinesea Antonio Di Natale uspješno je realizirao najstrožu kaznu, a potom bacio navijače u trans golom za 2:0 već u 15. minuti. Time je Udinese izjednačio rezultat nakon 2:0 u Alkmaaru za nizozemski sastav. No, Falkenburg je sjajnim solo prodorom između dvojice braniča i još boljim udarcem u 32. minuti zabio zlata vrijedan pogodak gostima.
Remi 2:2 iz prve utakmice Hannover je u Njemačkoj pretvorio u veliku 6:2 ukupnu pobjedu nad belgijskim Standardom iako su domaći nogometaši mrežu gostiju tresli samo dva puta. Tragičar je bio gostujući branič Kanu koji je u 21. i 73. minuti nespretno ubacivao loptu u vlastitu mrežu, a kao kuriozitet istaknimo da je Hannover nakon prvog poluvremena vodio 2:0 iako je uputio samo jedan udarac u okvir vrata gostiju. Posao je domaćinima u nastavku dodatno olakšao igrač Standarda Gakpe koji je u 58. minuti dobio drugi žuti karton i ostavio momčad iz Liegea s čovjekom manje.
U preostalom susretu nije bilo posebne napetosti jer je Valencija osim pobjede 4:2 koju je donijela u Eindhoven s Mestalle, i u uzvratu povela protiv PSV-a preko Ramija u 47. minuti. Sve što je domaći sastav mogao učiniti bilo je izjednačenje u 64. preko Toivonena. Njega je, pak, bez lopte udario Valencijin strijelac Rami, pa ga je sudac u 89. minuti izravnim crvenim kartonom poslao na tuširanje nešto ranije nego njegove suigrače.